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Les scientifiques ont développé un modèle d'infection in vitro à long terme, isolant spécifiquement les cellules avec les bactéries internalisées. Ce modèle d’infection persistante permet d’isoler uniquement les cellules contenant S. aureus internalisé afin d'identifier des marqueurs potentiels et comprendre les mécanismes de l'infection chronique. Grâce à ce modèle, on a pu séquencer à un niveau de résolution sans précédent le transcriptome des cellules contenant S. aureus et ainsi montrer que :

• Les réponses immunitaires et inflammatoires des cellules sont exacerbées.
• Les voies métaboliques favorisant la persistance bactérienne sont impliquées.
• Les gènes codant pour des régulateurs épigénétiques, notamment ceux des complexes répresseurs de la chromatine et des épifacteurs impliqués dans la méthylation de l'ADN, sont régulés à la baisse.
• De nouveaux mécanismes, tels que la voie du système neuronal, la voie de la sénescence, ou l'organisation de la chromatine, ont été identifiés grâce à notre modèle

Conclusion : Les connaissances acquises grâce au modèle d'infection persistante améliorent notre compréhension des processus biologiques liés aux infections chroniques par S. aureus. Elles orientent également les futures recherches et identifient des candidats pour le développement d'approches diagnostiques, prophylactiques et thérapeutiques. La dérégulation des voies épigénétiques et de réparation de l'ADN suggère que l'infection intracellulaire à long terme par S. aureus impacte le génome et l'épigénome des cellules hôtes, entraînant des dysfonctionnements pathophysiologiques en plus de la réponse immunitaire pendant le processus d'infection

Collaborations

• Frédéric Laurent -  Centre International de Recherche en Infectiologie CIRI -  Inserm U1111, CNRS Unité Mixte de Recherche 5308 (UMR5308) Université Claude Bernard Lyon 1  / Centre National de Référence Staphylococoques
• Institut Micalis - Pôle " Adaptation bactérienne et pathogène" - Université Paris-Saclay, INRAE, AgroParisTech, Jouy-en-Josas, France

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• Nicolas et al. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2022, 12, pp.854242. ⟨10.3389/fcimb.2022.854242⟩  hal-03650997

Contact

• Nadia Berkova nadejda.berkova@inrae.fr